banner
Дом / Блог / Комплексный взгляд на психонейроиммуноэндокринологию травмы спинного мозга и ее прогрессирования: механизмы и клинические возможности.
Блог

Комплексный взгляд на психонейроиммуноэндокринологию травмы спинного мозга и ее прогрессирования: механизмы и клинические возможности.

Nov 17, 2023Nov 17, 2023

Военно-медицинские исследования, том 10, Номер статьи: 26 (2023) Цитировать эту статью

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Травма спинного мозга (ТСМ) – это разрушительное и инвалидизирующее заболевание, обычно вызываемое травматическим событием (первичная травма). Эта первоначальная травма сопровождается набором биологических механизмов, направленных на облегчение повреждения нервов, но также и на усугубление первоначального повреждения (вторичное повреждение). Изменения, возникающие в спинном мозге, имеют не только местные, но и системные последствия, и практически все органы и ткани организма претерпевают важные изменения после ТСМ, что объясняет прогрессирование и пагубные последствия, связанные с этим состоянием. Психонейроиммуноэндокринология (ПНИЭ) — это развивающаяся область исследований, направленная на интеграцию и изучение взаимодействия между различными системами, составляющими человеческий организм, с учетом разума и тела в целом. Первоначальное травматическое событие и последующее неврологическое нарушение вызывают иммунную, эндокринную и мультисистемную дисфункцию, которая, в свою очередь, влияет на психику и благополучие пациента. В настоящем обзоре мы рассмотрим наиболее важные локальные и системные последствия ТСМ с точки зрения PNIE, определяя изменения, происходящие в каждой системе, и то, как все эти механизмы взаимосвязаны. Наконец, потенциальные клинические подходы, основанные на этих знаниях, также будут коллективно представлены с целью разработки интегративной терапии для максимизации клинического ведения этих пациентов.

Травма спинного мозга (ТСМ) — это серьезное заболевание, приводящее к инвалидности, которое возникает, когда аксоны, проходящие через спинной мозг, выходят из строя. Это нарушение главным образом является результатом серьезной травмы, вызванной дорожно-транспортным происшествием, падением или насилием, или является результатом скрытого дегенеративного патологического процесса [1].

Распространенность ТСМ оценивается от 490 до 526 случаев на миллион человек в развитых странах и 440 на миллион человек в развивающихся странах [2]. Заболеваемость ТСМ растет: ежегодно регистрируется 250 000–500 000 новых случаев; возрастные группы наибольшего риска – 16–30 лет и 70+, где преобладает мужской пол [3]. В 2013 году, согласно анализу базы данных за 2013 год, основными причинами ТСМ, зарегистрированными за последние десятилетия, были серьезные травмы в результате автомобильных аварий (31,5%), падений (25,3%), огнестрельных ранений (10,4%), аварий на мотоциклах (6,8%), спортивные (4,7%) и хирургические осложнения (4,3%) [4], особенно аневризмы торакоабдоминальной аорты [5]. Нетравматические причины ТСМ включают инфекции, неинфекционный воспалительный миелит, сосудистые миелопатии, невоспалительные миелопатии, различные типы опухолей или врожденные повреждения [6]. Несмотря на некоторые сходства травматических и нетравматических повреждений спинного мозга, настоящая статья будет посвящена травматическим повреждениям спинного мозга.

В целом SCI можно классифицировать как полную и неполную. В случае полной травмы спинного мозга неврологические оценки не показывают сохраненных двигательных или сенсорных функций ниже уровня повреждения [7]. Шкала поражения (AIS) Американской ассоциации травм позвоночника (ASIA) является наиболее распространенной системой классификации ТСМ. Упрощенно, AIS различает 5 различных категорий, в которых A соответствует полной SCI; B, C и D к различным неполным презентациям SCI; и E — сохранению двигательной и сенсорной функции после травмы спинного мозга [8]. Кроме того, в зависимости от уровня поражения спинного мозга ТСМ может проявляться как параплегией (при которой сенсорные и/или двигательные функции поражаются только в нижних конечностях) или тетраплегией/квадриплегией, характеризующейся нарушением сенсорной и двигательной функции во всех четырех конечностях. Важно отметить, что для пациентов с ТСМ существуют особые соображения в зависимости от полноты/неполноты повреждения и уровня поражения спинного мозга (параплегический или тетраплегический) [7]. Предыдущие результаты систематического обзора и метаанализа показывают, что в целом не существует существенных различий в частоте между полной и неполной ТСМ или параплегией и тетраплегией, хотя эти данные могут различаться в развитых и развивающихся странах [9, 10]. Хотя в последние годы были достигнуты значительные улучшения, пациенты с ТСМ имеют особенно высокий риск смертности, особенно на ранних стадиях после травматического события [11]. Кроме того, примерно 40% пациентов приходится госпитализировать в первый год после ТСМ [12], и эта тенденция сохраняется с течением времени, включая инфекции мочевыводящих путей (ИМП), респираторные проблемы (включая пневмонию) и кожные осложнения (т.е. , пролежни) являются ведущими причинами повторных госпитализаций [13]. Более того, потеря производительности в дополнение к расходам на здравоохранение оказывает огромное социально-экономическое воздействие. Годовые прямые затраты на госпитализацию в США в 2019 году превысили 2,2 миллиарда долларов, а косвенные затраты оцениваются в 77 334 доллара на человека [14], что демонстрирует глобальное влияние этого заболевания и необходимость дальнейшего понимания этого сложного состояния.

 15 years since initial injury) exhibited increased proportions of CD4+ CD25+/low Foxp3+ Tregs. Interestingly, a higher proportion of induced Treg cells was observed in those with the longest duration (> 15 years), demonstrating how these populations change over time in patients with chronic SCI. In vivo, splenic T cells from SCI rats 16 weeks postinjury seem to be predisposed to a Th1-like response, whereas the innate immune system was shown to be tightly modulated after SCI through an effect on NKT-like cells, as demonstrated by an increase in the percentage of NKT-like cells (CD3+CD161+), especially in paraplegic models [153]. Patients with chronic SCI frequently exhibit lower proportions of naïve T cells, along with enhanced memory T cells and reduced T-cell proliferation, suggesting accelerated immunosenescence compared to that in able-bodied controls [154]. In addition, we recently reported that CD4/CD8 naïve, effector, and memory subpopulations from patients with chronic SCI exhibited an altered cytokine production when compared to healthy subjects, and this pattern seemed to be different depending on years of initial injury [155]. Specifically, an exacerbated production of IL-10 and IL-9 in patients with chronic SCI and a long period of evolution (> 15 years post-injury) was observed in these different CD4/CD8 T cell subpopulations, whereas changes in IL-17, TNF-α, and IFN-γ T cell populations have also been reported in these and other chronic SCI groups with a lesser period of evolution. Moreover, in traumatic SCI patients during the (sub)acute and chronic stages, Fraussen et al. [156] found that both CD4+ T cells and B cells shifted toward memory phenotypes in the (sub)acute and chronic stages, respectively, with the changes observed in the B-cell compartment being the most remarkable. In more detail, reduced immunoglobulin (Ig)G+ and increased IgM+ B-cell frequencies seemed to reflect disease severity, with a central role of CD74 expression on B cells after SCI. Similarly, chronic animal models of thoracic SCI presented an impaired ability to mount novel primary antibody responses, although previously established humoral immunity remained unaffected [157]./p> 40% of their SCI patient population met the criteria for metabolic syndrome, presenting higher total and regional fat mass, visceral fat area, and leptin levels than their age-matched controls, as well as reduced total and regional lean mass, hence demonstrating the major impact of metabolic alterations on the SCI population./p>